No Image

Целлюлоза применение в медицине

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
10 марта 2020

При правильном питании человек получает клетчатку вместе с пищей, она содержится в капусте, непросеянной муке, отрубях, яблоках, сладком перце. К сожалению, эти продукты в ежедневном питании присутствует в недостаточном количестве и не могут полностью удовлетворить потребности человека.

Именно поэтому все чаще используется пищевая целлюлоза (в качестве биологически активной добавки). Она не переваривается человеческим организмом, но является стимулятором для микроорганизмов кишечника, которые при ее участии начинают вырабатывать витамины группы В и улучшают усвоение желчных кислот. Ее волокна улучшают перистальтику кишечника и подавляют или значительно снижают чувство голода. Такая добавка нередко встречается в рационе людей, борющихся с ожирением или лишним весом. К тому же, применение целлюлозы благотворно влияет на иммунную и сердечно-сосудистую систему, снижает риск возникновения и развития сосудистых заболеваний. Стоит отметить, что такие БАДы активно выводят из организма лишний холестерин и нормализуют обмен жиров.

Основанная на клетчатке добавка благотворно влияет на кровообращение и препятствует тромбообразованию. В связи с этим применение целлюлозы нередко носит профилактический характер в случаях, когда риск развития ишемического инсульта повышен. Регулярное применение продукта также сокращает риск развития раковых заболеваний толстого кишечника, предстательной и молочной желез.

Применение целлюлозы нередко рекомендуется в качестве профилактики людям, страдающим сахарным диабетом. Это связано с тем, что благодаря гелеобразующим свойствам, она значительно сокращает усвоение глюкозы из пищи.

Учитывая особенности данного препарата, повышенным спросом пользуется целлюлоза для похудения. Она может иметь вид таблеток или порошка. Такой продукт получается путем тщательного измельчения и очистки хлопковой целлюлозы. Пищевая целлюлоза близка к натуральному аналогу. По своим свойствам она практически заменяет продукты, ее содержащие (за исключением того, что витаминов и прочих полезных веществ в ней нет).

Применение целлюлозы в пищу в таком виде абсолютно безвредно для человеческого организма. Побочных явлений или противопоказаний у этого продукта нет. Принцип действия, по которому осуществляется влияние на организм, может быть либо сорбционным, либо механическим. Попадая в желудок, вещество разбухает, так как активно впитывает жидкость и придает ощущение сытости, а значит, избавляет от чувства голода. В тонком кишечнике клетчатка играет роль санитара, очищая слизистую оболочку от «грязевого» налета. К тому же, при применении такой пищевой добавки из организма выводятся радионуклиды, тяжелые металлы и прочие вредные вещества.

Применение целлюлозы показано при отравлениях, поскольку она является достойной альтернативой активированному углю. Также ее употребление рекомендуется при атеросклерозе, гастроэнтерологических заболеваниях, наличии камней в почках, желчном пузыре, для профилактического очищения организма.

При употреблении биологически активных добавок стоит помнить, что организму потребуется большее количество воды. Способов приема БАД несколько: можно добавлять ее в пищу, а можно принимать вместо привычной порции еды. Употреблять в пищу такую добавку достаточно просто. Чаще всего порошок или измельченные таблетки всыпают в наиболее «тяжелую» пищу. Так, к примеру, при приготовлении котлет можно целлюлозу подмешать в сырой фарш. Не имея ни цвета, ни запаха такая добавка не повлияет на качество приготовленной пищи.

Главное, помните, что только на БАДах похудеть невозможно. Старайтесь питаться правильно и будьте здоровы!

Целлюлоза и ее производные широко используются в различных областях медицины, что обусловлено нетоксичностью как самих полимеров, так и продуктов их распада, а также большими возможностями получения широкого ассортимента производных целлюлозы заданных состава и свойств.

Волокна медицинского назначения [153, 160]

Шовный материал, применяемый в хирургии, должен обладать сложным комплексом свойств: достаточной прочностью на разрыв; эластичностью; отсутствием выраженной тканевой реакции, аллергенности, воспалительных процессов, способностью в короткие сроки рассасываться в организме. Материал и продукты его биодеградации не должны являться питательной средой для микроорганизмов; они должны обеспечивать косметичность шва, заживление без грубого рубцевания и т. д. Таким требованиям удовлетворяют шовные нити, созданные на основе карбоксиметилцеллюлозы (Кацелон) и на основе монокарбоксилцеллюлозы (Окцелон). Они достаточно эластичны, имеют равномерную толщину и прочность, легко завязываются в хирургический узел, нетоксичны, не обладают сенсибилизирующим действием и аллергенными свойствами, рассасываются в мышечной ткани в течение 18–220 суток.

В качестве шовного материала могут использоваться также нити фосфорилированной целлюлозы [132].

К волокнам медицинского назначения относятся и биологически активные волокна, которые производятся путем введения в волокна лекарственных препаратов.

Полые волокна из ацетата целлюлозы используются в медицине для очистки крови (гемодиализом и гемофильтрацией).

Препараты, основанные на пленкообразующих свойствах производных целлюлозы [132, 168]

Многие производные целлюлозы способны образовывать эластичные пленки, что обусловливает их применение в производстве разнообразных лекарственных средств.

Для процессов подготовки методом обратного осмоса воды высокого качества (в том числе и в медицинских целях) выпускают несколько марок ацетилцеллюлозных мембран (серия МГА), которые имеют селективность по хлориду натрия от 70 до 90 %. Ультрацеллюлозные мембраны (размер пор от 5 до 50 нм) на основе ацетата целлюлозы применяют для очистки и концентрирования белков, ферментов, антибиотиков. Микрофильтрационные мембраны (размер пор от 100 до 1000 нм) используют в микробиологических, биологических и физико-химических анализах, для очистки растворов лекарственных препаратов от микроорганизмов, стерилизующей фильтрации, электрофоретического разделения белков сыворотки крови и других высокомолекулярных соединений.

Читайте также:  Энтезопатия сухожилия четырехглавой мышцы

Перспективным является применение ацетилцеллюлозы (АЦ) для микрокапсулирования низко- и высокомолекулярных лекарственных препаратов. Обычно полимерные микрокапсулы имеют размеры порядка десятков или сотен микрон, а толщина мембраны составляет сотые или десятые доли микрон. Микрокапсулированные лекарственные препараты (размер микрокапсул менее 20 мкм) вводятся в мазевые основы, используются для приготовления сиропов и других жидких лекарственных форм. Микрокапсулирование применяется при приготовлении инъекционных смесей в виде суспензий микрокапсул для внутримышечного и подкожного введения с контролируемым высвобождением.

Использование ацетилцеллюлозы для микрокапсулирования лекарственных препаратов позволило получить микрокапсулы со скоростью высвобождения препарата, зависящей от размера микрокапсулы.

Ацетаты целлюлозы используются в качестве полимерной проницаемой оболочки при иммобилизации ферментов (глюкооксидазы, инвертазы, эстеразы и др.), а также полиферментных систем (глюкозооксидазы и каталазы, глюкозооксидазы и пероксидазы). С использованием триацетата целлюлозы получены волокнистые иммобилизованные ферменты.

В производстве таблеток АЦ используется для создания пленки, предохраняющей лекарственное вещество от воздействия внешней среды, а также в качестве связывающего и гранулирующего вещества.

Водорастворимая АЦ применяется для покрытия таблеток различных препаратов (глюкозы, терпингидрата, асфена, аскофена, амидопирина и др.) и служит защитной оболочкой, обеспечивая пролонгированное действие лекарственного вещества.

Пленкообразующие свойства метилцеллюлозы (МЦ) позволяют использовать ее в качестве защитной оболочки лекарственных веществ для энтерального или местного применения. Путем растворения или суспендирования лекарственных веществ различного назначения в растворе МЦ с концентрацией полимера до 60 % получены лекарственные средства однократной дозировки в виде пленок толщиной 0,05–1 мм.

Из метилгидроксипропилцеллюлозы (МГПЦ) изготавливают пленочные покрытия для желудочнорастворимых твердых лекарственных форм.

Фталил, ацетилфталил, ацетилсукцинил — производные целлюлозы (выпускаютсятся японскими фирмами) широко используются в производстве лекарственных средств. Оболочка таблеток из таких полимеров не растворяется в желудке (рН = 1,4) и защищает лекарственное вещество от вредного воздействия содержимого желудка. Попав в кишечник (рН = 6,7 ¸ 7,4), оболочка таблетки растворяется, что позволяет лекарству быстро всосаться в кровь [169].

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) может использоваться в качестве защитной оболочки суппозиториев, предназначенных для употребления в местах с жарким климатом. Таблетки с хорошим внешним видом и удовлетворительными характеристиками по прочности и распадаемости в организме обычно получаются при использовании (1–8)% растворов Na-КМЦ. Алюминиевая соль КМЦ в виде 1–5% водного раствора применяется для изготовления быстро распадающихся вагинальных таблеток.

Пленки Na-КМЦ обладают выраженным стимулирующим действием на репаративные процессы в инфицированных ранах кожи, ускоряют образование и созревание грануляционной ткани, активно влияют на процессы фибриллогенеза. Эффективным средством для лечения длительно не заживающих радиационных ожогов является мазь, представляющая собой гель Na-КМЦ, содержащий противовоспалительное вещество — фодомос. Мази на основе Na-КМЦ применяются в качестве светозащитных, покрывающих и охлаждающих паст. Бактерицидные жидкости, содержащие Na-КМЦ, образуют смываемые водой пленки и могут использоваться для обработки наружных ран.

Чистые гидрогели метилцеллюлозы используются как высыхающая мазь или влажная повязка, а также как защитные мази при работе с органическими растворителями и агрессивными средами. Для лечения кожных заболеваний, ожогов и местного обезболивания применяются мази на основе МЦ, содержащие анестетики, антибиотики, соли серебра, ртути, цинка и др.

Для лечения ран и ожогов предложено использование монокарбоксилцеллюлозы (МКЦ) в виде седиментационно устойчивой водной суспензии, которая образует на подсыхающей раневой поверхности пленку. Такая форма МКЦ может рассматриваться как биоматериал, сочетающей в себе свойства раневого покрытия и лечебного средства, стимулирующего заживление. Ускорение заживления ожогов с помощью МКЦ составляет 35 %. Диапазон лечебного действия суспензии может быть значительно расширен за счет введения в ее состав биологически активных веществ.

Поскольку фармакологическое действие многих лекарственных веществ определяется наличием в их составе соответствующих химических групп, реализован новый подход к синтезу лекарственных полимеров с использованием химических свойств производных целлюлозы [132]. Заданный характер фармакологического действия придается полимеру введением в полимерную цепочку соответствующих химических групп.

Пролонгированное действие лекарств может быть достигнуто и путем их присоединения к полимерной матрице относительно лабильной ковалентной связью, в частности сложноэфирной или амидной. Для получения такого рода производных реакцию фиксации лекарственного средства проводят с хлорангидридом карбоксиметилцеллюлозы.

Карбоксиметилцеллюлоза применяется также для иммобилизации ферментов. Наиболее часто для этих целей используется азид карбоксиметилцеллюлозы, синтез которого осуществляется по схеме:

В связи с тем, что азиды карбоксиметилцеллюлозы довольно реакционноспособны, их получают из гидразидов непосредственно перед иммобилизацией ферментов (Ф):

Из МКЦ методом ионообменной сорбции антибиотиков основного характера получены препараты, обладающие выраженным антимикробным действием, причем антибиотики, связанные с МКЦ, имеют такую же активность, как и исходные.

Получены препараты МКЦ, содержащие до 40–50 % антибиотиков и характеризующиеся определенной скоростью рассасывания в организме.

Использование фосфата целлюлозы (ФЦ) в медицине основано на его хемосорбционных свойствах. Как полимерная кислота ФЦ связывает неорганические и органические катионы. Фосфат целлюлозы обладает селективностью по отношению к ионам Са 2+ и поглощает их из раствора более чем на 90 %. Поэтому ФЦ в виде нерастворимого волокнистого материала применяется в основном в качестве сорбента для стабилизации донорской крови и для связывания ионов Са 2+ . Влияние ФЦ на фильтруемую кровь заключается в изменении ионного состава плазмы за счет уменьшения на 90–99 % содержания кальция и на 50–75 % магния и калия. Освоен промышленный выпуск пластмассовых систем одноразового использования для взятия и стабилизации крови.

Читайте также:  Скованность стопы ноги

Са-форма ФЦ обладает гемостатическим действием и рекомендована для остановки капиллярных кровотечений из мелких вен.

1,5 г/см³

Целлюлоза
Общие
Хим. формула (C6H10O5)n
Физические свойства
Состояние Белый порошок
Молярная масса 162,1406 г/моль
Плотность
Термические свойства
Т. разл. 500 ± 1 °F [1] и 518 ± 1 °F [1]
Давление пара 0 ± 1 мм рт.ст. [1]
Классификация
Рег. номер CAS 9004-34-6
PubChem 14055602
Рег. номер EINECS 232-674-9
SMILES
Рег. номер EC 232-674-9
Кодекс Алиментариус E460
RTECS FJ5691460
ChEBI 18246
ChemSpider 19205056 , 21238442 и 21239054
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Целлюло́за, клетчáтка (фр. cellulose от лат. cellula — «клетка») — органическое соединение, углевод, полисахарид с формулой (C6H10O5)n. Молекулы — неразветвлённые цепочки из остатков β-глюкозы, соединённых гликозидными связями β-(1→4). Белое твёрдое вещество, нерастворимое в воде. Главная составная часть клеточных оболочек всех высших растений.

Содержание

История [ править | править код ]

Целлюлоза была обнаружена и описана французским химиком Ансельмом Пайеном в 1838 году. [2]

Строение [ править | править код ]

Целлюлоза представляет собой линейный гомополимер из сотен или десятков тысяч остатков D-глюкозы. Соединение фрагментов глюкозы обеспечивается β(1→4)-гликозидной связью. Такое соединение мономерных звеньев отличает целлюлозу от α(1→4)-гликозидных связей характерных для других гомополимеров глюкозы: крахмала и гликогена. В отличие от амилозы крахмала, молекулы которой сворачиваются в спираль, макромолекула целлюлозы склонна принимать вытянутую стержневую конформацию.

Физические свойства [ править | править код ]

Целлюлоза — белое твёрдое, стойкое вещество, не разрушается при нагревании (до 200 °C). Является горючим веществом, температура воспламенения — 275 °С, температура самовоспламенения — 420 °С (хлопковая целлюлоза). В 2016 году экспериментально показано плавление целлюлозы при 467 °C. [3]

Нерастворима в воде, слабых кислотах и большинстве органических растворителей. Однако благодаря большому числу гидроксильных групп является гидрофильной (краевой угол смачивания составляет 20 — 30 градусов). [4]

Целлюлоза не имеет вкуса и запаха. Зарегистрирована в качестве пищевой добавки E460.

Целлюлоза подвергается биодеградации при участии многих микроорганизмов.

Химические свойства [ править | править код ]

Целлюлоза состоит из остатков молекул глюкозы, которая и образуется при гидролизе целлюлозы:

(C6H10O5)n + nH2O nC6H12O6

Серная кислота с йодом, благодаря гидролизу, окрашивают целлюлозу в синий цвет.

Целлюлозу крайне сложно растворить и подвергнуть дальнейшим химическим превращениям, однако в среде подходящего растворителя, например, в ионной жидкости, такой процесс можно осуществить эффективно. [5]

Получение [ править | править код ]

Промышленным методом целлюлозу получают методом варки щепы на целлюлозных заводах, входящих в промышленные комплексы (комбинаты). По типу применяемых реагентов различают следующие способы варки целлюлозы:

  • Кислые:
  • Сульфитный. Варочный раствор содержит сернистую кислоту и её соль, например, гидросульфит натрия. Этот метод применяется для получения целлюлозы из малосмолистых пород древесины: ели, пихты.
  • Щелочные:
    • Натронный. Используется раствор гидроксида натрия. Натронным способом можно получать целлюлозу из лиственных пород древесины и однолетних растений. Преимущество данного метода — отсутствие неприятного запаха соединений серы, недостатки — высокая стоимость получаемой целлюлозы.
    • Сульфатный. Наиболее распространённый метод на сегодняшний день. В качестве реагента используют раствор, содержащий гидроксид и сульфид натрия, и называемый белым щёлоком. Своё название метод получил от сульфата натрия, из которого на целлюлозных комбинатах получают сульфид для белого щёлока. Метод пригоден для получения целлюлозы из любого вида растительного сырья. Недостатком его является выделение большого количества дурно пахнущих сернистых соединений: метилмеркаптана, диметилсульфида и др. в результате побочных реакций.
    • Получаемая после варки техническая целлюлоза содержит различные примеси: лигнин, гемицеллюлозы. Если целлюлоза предназначена для химической переработки (например, для получения искусственных волокон), то она подвергается облагораживанию — обработке холодным или горячим раствором щелочи для удаления гемицеллюлоз.

      Для удаления остаточного лигнина и придания целлюлозе белизны проводится её отбелка. Традиционная для XX века хлорная отбелка включала в себя две ступени:

      • обработка хлором — для разрушения макромолекул лигнина;
      • обработка щелочью — для экстракции образовавшихся продуктов разрушения лигнина.

      С 1970-х годов в практику вошла также отбелка озоном. В начале 1980-х годов появились сведения об образовании в процессе хлорной отбелки чрезвычайно опасных веществ — диоксинов. Это привело к необходимости замены хлора на другие реагенты. В настоящее время технологии отбелки подразделяются на:

      • ECF (Elemental chlorine free) — без использования элементарного хлора, с заменой его на диоксид хлора.
      • TCF (Total chlorine free) — полностью бесхлорная отбелка. Используются кислород, озон, пероксид водорода и другое.

      Применение [ править | править код ]

      Используется в качестве наполнителя в таблетках в фармацевтике. Целлюлозу и её эфиры используют для получения искусственного волокна (вискозного, ацетатного, медно-аммиачного шёлка, искусственного меха). Хлопок, состоящий большей частью из целлюлозы (до 99,5 %), идёт на изготовление тканей.

      Нахождение в природе [ править | править код ]

      Целлюлоза является одним из основных компонентов клеточных стенок растений, хотя её содержание в различных клетках или даже частях стенки одной клетки сильно варьирует. Так, например, стенки клеток эндосперма злаков содержат всего около 2 % целлюлозы, в то же время хлопковые волокна, окружающие семена хлопчатника, состоят из целлюлозы более чем на 90 %. Клеточные стенки в области кончика удлинённых клеток, характеризующихся полярным ростом (пыльцевая трубка, корневой волосок), практически не содержат целлюлозы и состоят в основном из пектинов, в то время как базальные части этих клеток содержат значительные количества целлюлозы. Кроме того, содержание целлюлозы в клеточной стенке изменяется в ходе онтогенеза, обычно вторичные клеточные стенки содержат больше целлюлозы, чем первичные.

      Читайте также:  Смекта при диарее у взрослых

      Организация и функция в клеточных стенках [ править | править код ]

      Отдельные макромолекулы целлюлозы включают от 2 до 25 тысяч остатков D-глюкозы. Целлюлоза в клеточных стенках организована в микрофибриллы, представляющие собой паракристаллические ансамбли из нескольких отдельных макромолекул (у сосудистых растений около 36) [7] , связанных между собой водородными связями и силами Ван-дер-Ваальса.

      Макромолекулы, находящиеся в одной плоскости и связанные между собой водородными связями, формируют лист в пределах микрофибриллы. Между собой листы макромолекул также связаны большим числом водородных связей. Хотя водородные связи довольно слабые, благодаря их большому количеству микрофибриллы целлюлозы обладают высокой механической прочностью и устойчивостью к действию ферментов.

      Индивидуальные макромолекулы в микрофибрилле начинаются и заканчиваются в разных местах, поэтому длина микрофибриллы превышает длину отдельных макромолекул целлюлозы. Следует отметить, что макромолекулы в микрофибрилле ориентированы одинаково, то есть редуцирующие концы (концы со свободной, аномерной OH-группой при атоме C 1 ) расположены с одной стороны.

      Современные модели организации микрофибрилл целлюлозы предполагают, что в центральной области она имеет высокоорганизованную структуру, а к периферии расположение макромолекул становится более хаотичным. Так, в центре микрофибриллы высших растений располагается ядро из 24 молекул. Ещё 12 молекул расположены по периферии фибриллы. Теоретически диаметр такой микрофибриллы составляет 3,8 нм, однако, данные рентгеноструктурного анализа показывают, что это значение несколько меньше — 3,3 нм, что соответствуют 24 молекулам. [7] По-другим оценкам размеры фибрилл значительно больше: 5 — 9 нм в поперечном сечении (более 50 отдельных макромолекул). [8]

      Между собой микрофибриллы связаны сшивочными гликанами (гемицеллюлозы) и, в меньшей степени, пектинами. Целлюлозные микрофибриллы, связанные сшивочными гликанами, формируют трёхмерную сеть, погружённую в гелеобразный матрикс из пектинов и обеспечивающую высокую прочность клеточных стенок.

      Во вторичных клеточных стенках микрофибриллы могут быть ассоциированы в пучки, которые называют макрофибриллами. Подобная организация дополнительно увеличивает прочность клеточной стенки.

      Биосинтез [ править | править код ]

      Образование макромолекул целлюлозы клеточных стенок высших растений катализирует мультисубъединичный мембранный целлюлозосинтазный комплекс, расположенный на конце удлиняющихся микрофибрилл. Полный комплекс целлюлозосинтазы состоит из каталитической, поровой и кристаллизационной субъединиц. Каталитическая субъединица целлюлозосинтазы кодируется мультигенным семейством CesA (cellulose synthase A), которое входит в суперсемейство Csl (cellulose synthase-like), включающее также гены CslA, CslF, CslH и CslC, ответственные за синтез других полисахаридов.

      При изучении поверхности плазмалеммы растительных клеток методом замораживания-скалывания в основании целлюлозных микрофибрилл можно наблюдать так называемые розетки или терминальные комплексы размером около 30 нм и состоящие из 6 субъединиц. Каждая такая субъединица розетки является в свою очередь суперкомплексом, образованным из 6 целлюлозосинтаз. Таким образом, в результате работы подобной розетки формируется микрофибрилла, содержащая на поперечном срезе около 36 макромолекул целлюлозы. У некоторых водорослей суперкомплексы синтеза целлюлозы организованы линейно.

      Интересно, что роль затравки для начала синтеза целлюлозы играет гликозилированный ситостерин. Непосредственным субстратом для синтеза целлюлозы является UDP-глюкоза. За образование UDP-глюкозы отвечает сахарозосинтаза, ассоциированная с целлюлозосинтазой и осуществляющая реакцию:

      Сахароза + UDP ⇌ <displaystyle
      ightleftharpoons > UDP-глюкоза + D-фруктоза

      Кроме того, UDP-глюкоза, может образовываться из пула гексозофосфатов в результате работы УДФ-глюкозопирофосфорилазы:

      Глюкозо-1-фосфат + UTP ⇌ <displaystyle
      ightleftharpoons > UDP-глюкоза + PPi

      Направление синтеза микрофибрилл целлюлозы обеспечивается за счёт движения целлюлозосинтазных комплексов по микротрубочкам, прилежащим со внутренней стороны к плазмалемме. У модельного растения резуховидка Таля обнаружен белок CSI1, отвечающий за закрепление и движение целлюлозосинтазных комплексов по кортикальным микротрубочкам.

      Разрушение в природе [ править | править код ]

      У млекопитающих (как и большинства других животных) нет ферментов, способных расщеплять целлюлозу. Однако многие травоядные животные (например, жвачные) имеют в пищеварительном тракте бактерии-симбионты, которые расщепляют и помогают хозяевам усваивать этот полисахарид. Расщепление целлюлозы связано с действием в расщепляющих организмах фермента целлюлазы. Бактерии, расщепляющие целлюлозу, называемые целлюлозоразрушающими (англ. cellulolytic bacteria ), это часто актинобактерии рода Cellulomonas, являющиеся факультативными анаэробами [9] [10] , аэробные бактерии рода Cellvibrio [11] . Однако, например, для бумажных книг они представляют опасность только при их намокании, когда кожа и клей начинают разрушаться гнилостными бактериями, а бумага и ткани — целлюлозоразрушающими [12] . Очень опасны для бумажных книг плесневые грибы, разрушающие целлюлозу. За три месяца они могут разрушить 10—60 % волокон бумаги, благоприятные условия для их развития — влага и воздух повышенной влажности, наиболее благоприятная температура — от 22 до 27 градусов Цельсия, они могут распространяться от поражённых ими книг на другие [12] . Активно расщепляющие целлюлозу плесневые грибы — это, например, Chaetomium globosum, Stachybotrys echinata [13] .

      Комментировать
      0 просмотров
      Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

      Это интересно
      No Image Медицина
      0 комментариев
      No Image Медицина
      0 комментариев
      No Image Медицина
      0 комментариев
      No Image Медицина
      0 комментариев
      Adblock detector