No Image

Тасигна инструкция по применению

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
10 марта 2020

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
нилотиниба гидрохлорида моногидрат 165,45 мг
(эквивалентно 150 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 117,08 мг; кросповидон — 11,93 мг; полоксамер 188 — 2,39 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,58 мг; магния стеарат — 1,58 мг
оболочка: желатин — 74,54 мг; титана диоксид (Е171) — 0,76 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,34 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,36 мг
чернила черные: шеллак (Е904); краситель железа оксид черный (Е172); вода; пропиленгликоль
Капсулы 1 капс.
активное вещество:
нилотиниба гидрохлорида моногидрат 220,6 мг
(эквивалентно 200 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 156,11 мг; кросповидон — 15,91 мг; полоксамер 188 — 3,18 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,1 мг; магния стеарат — 2,1 мг
оболочка: желатин — 98,82%; титана диоксид (Е171) — 1%; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,18%
чернила красные: шеллак (Е904); промышленный метилированный спирт; краситель железа оксид красный (Е172); вода очищенная; n-бутанол; лецитин (Е322); антивспенивающее вещество ДС1510
или
чернила красные: шеллак (Е904); пропиленгликоль; краситель железа оксид красный (Е172); калия гидроксид; вода

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.

Препарат Тасигна ® следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна ® принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ч.ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ч.ложке яблочного пюре.

В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна ® .

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.

Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 300 мг 2 раза в сутки.

Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна ® . Тем не менее, применять препарат Тасигна ® у этих пациентов требуется с осторожностью.

Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна ® у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна ® у данной категории пациентов.

Нарушения со стороны ССС . Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна ® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца ( в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН , выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.

Пациенты ≥65 лет. В клинических исследованиях пациенты ≥65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна ® у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.

Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

Показание, режим дозирования Показатели Коррекция дозы
Впервые выявленный Ph+ ХМЛ в хронической фазе, 300 мг 2 раза в сутки Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л 1. Отмена препарата Тасигна ® и проведение регулярных клинических анализов крови.
2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна ® в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ≥1×10 9 /л и/или число тромбоцитов ≥50×10 9 /л.
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна ® до 400 мг 1 раз в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в хронической фазе, 400 мг 2 раза в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в фазе акселерации, 400 мг 2 раза в сутки Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л 1. Отмена препарата Тасигна ® и проведение регулярных клинических анализов крови.
2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна ® в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ≥1×10 9 /л и/или число тромбоцитов ≥20×10 9 /л.
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна ® до 400 мг 1 раз в сутки

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлений

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна ® следует прервать.

После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

При повышении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН , концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна ® рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать терапию.

Форма выпуска

Капсулы, 150 мг и 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ, 4 или 8 шт.

7 блистеров по 4 капс. в картонной пачке — недельная упаковка (28 капс.).

5 блистеров по 8 капс. в картонной пачке — 10-дневная упаковка (40 капс.).

4 недельные упаковки (4×28) в картонной коробке — месячная упаковка (112 капс.).

3 10-дневные упаковки (3×40) в картонной коробке — 30-дневная упаковка (120 капс.).

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

В случае упаковки в РФ дополнительно указывают: упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)/выпускающий контроль качества: ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА», Россия.

Читайте также:  Опоясывающий лишай лечение у взрослых

Организация, принимающая претензии потребителей: ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА». 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Тасигна ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тасигна ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат Тасигна применяется для лечения хронического миелолейкоза Ph+ формы (положительного по филадельфийской хромосоме). Основное действующее вещество — нилотиниб. Медикамент подходит для применения как на хронической стадии, так и на фазе прогрессирования заболевания. К преимуществам лекарства относят положительный эффект при устойчивости к другим схемам терапии, включая прием аналогичного по механизму действия Гливека.

В настоящее время Тасигна применяется как препарат первой линии лечения у пациентов с первичной манифестацией Ph+ хронического миелолейкоза в США, Швейцарии, Японии и некоторых других странах.

Являясь ингибитором тирозинкиназы второго поколения, Тасигна в большей степени угнетает Bcr-Abl по сравнению с Гливеком. По мнению специалистов, подобный эффект обусловлен достижением высоких внутриклеточных концентраций нилотиниба. Именно поэтому средство оказывает положительный результат при наличии резистентности к иматинибу (действующее вещество Гливека).

Производитель

Выпуском нилотиниба под лицензированным торговым названием Tasigna занимается компания Novartis (Швейцария). Новартис — крупный производитель лекарственных препаратов, применяющихся в онкологии, гематологии, эндокринологии и других отраслях медицины.

Инструкция по применению

Тасигна может применяться в составе различных схем терапии Ph+ ХМЛ. Точный протокол лечения устанавливается врачом в соответствии с режимом дозирования, который описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде твердых желатиновых капсул с различной дозировкой активного компонента.

Описание и состав

Основное действующее вещество препарата — нилотиниб в концентрации 50, 150, 200 мг в одной капсуле.

Пилюли отличаются по цвету, что сводит к минимуму риск передозировки и тем самым повышает безопасность терапии:

  • капсулы, содержащие 50 мг нилотиниба, наполовину красные, наполовину бледно-желтые, нанесена маркировка NVR/ABL;
  • пилюли с дозировкой 150 мг нилотиниба целиком красноватого цвета с черными литерами NVR/BCR;
  • капсулы с содержанием нилотиниба в 200 мг полностью бледно-желтого оттенка с надписью черными чернилами VVR/TKI.

Капсулы по 50 мг выпускаются в пластиковых флаконах, по 150 и 200 мг расфасованы в блистеры.

Активная лекарственная субстанция смешана со вспомогательными веществами, к числу которых принадлежат диоксид кремния, кросповидон, лактоза, стеарат магния и полоксамер 188. Оболочка капсулы содержит желатин, оксиды железа (красный, желтый и черный) и диоксид титана.

Фармакологическая группа

Тасигна является ингибитором тирозинкиназы второго поколения, по принципу действия — противоопухолевым лекарством.

Фармакодинамика

Механизм действия нилотиниба тесно связан с угнетением активности тирозинкиназы онкобелка Bcr-Abl в Ph+ злокачественных клетках. Лекарственное вещество отличается тропностью к структурным субъединицам, связывающим АТФ, и проявляет терапевтическую активность в отношении мутационных изменений, не чувствительных к действию других ингибиторов тирозинкиназ.

В результате нилотиниб селективно угнетает процессы бесконтрольного деления клетки и инициирует физиологическую гибель клеток, преимущественно пораженных миелолейкозом Ph+. По данным клинических исследований, даже в составе монотерапии препарат снижает опухолевую нагрузку и увеличивает медиану выживаемости (при условии соблюдения назначенной дозы).

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации отмечают через Уровень абсорбции достигает 30%, но параметры биодоступности неизвестны. Специалисты допускают, что этот показатель не превышает 50%. Абсорбция и относительная биодоступность существенно снижается после предшествующей резекции желудка и/или кишечника.

Распределение. Связывание с белками плазмы достигает 98% (на основе экспериментов in vitro).

Биотрансформация. Главные пути метаболизма — оксидация и гидроксилирование. Основное обнаруживаемое вещество в плазме — нилотиниб в неизменном виде. Ни один из продуктов биохимических реакций не обладает достаточной клинической эффективностью. Метаболизм основного ингредиента Тасигны преимущественно протекает с участием CYP3A4 и CYP2C8 (в меньшей степени).

Элиминация. Более 90% принятого нилотиниба выводится на протяжении недели, в основном через кишечник (до 94%, в том числе до 70% лекарственного вещества в неизменной форме). Период полувыведения постепенно увеличивается в зависимости от продолжительности лечения и в среднем составляет

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Тасигна противопоказана к применению у детей и подростков. Однако проводились клинические исследования с участием детей старше 2 и младше 18 лет. Препарат назначали в дозе 0,23 г/м2. При этом параметры фармакокинетики были сопоставимы с таковыми у взрослых, принимавших нилотиниб в количестве 0,8 г в сутки.

Данные о фармакологических свойствах медикамента у пациентов старше 65 лет, больных с патологиями печени и/или почек не представлены.

О действующем веществе

Международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества Тасигны — Nilotinib. В капсулах содержится в форме монохлорида моногидрата, порошка белого или слегка желтоватого оттенка. Эмпирическая формула — С28Н22F3N7OˑНСlˑН2О, молекулярная масса — 584. Растворимость в водных растворах зависит от рН. Код по АТХ — L01ХЕ08.

Показания к применению

Тасигну прописывают в следующих случаях:

  • впервые диагностированный хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, Ph+ форма;
  • хроническая фаза или стадия акселерации Ph+ ХМЛ при резистентности к предшествующей терапии, в том числе с применением иматиниба.

В отечественных рекомендациях использование препарата противопоказано до достижения возраста. Однако в оригинальном варианте аннотации указана возможность назначения Тасигны детям старше 1 года для лечения Ph+ ХМЛ как впервые диагностированного, так и при отсутствии эффекта от предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ.

Противопоказания

Лекарственное средство не прописывают при установленной реакции гиперчувствительности к одному из компонентов. Также терапия потенциально опасна для развивающегося плода, что ограничивает его применение при беременности. Прием препарата не совместим с грудным вскармливанием.

Способ применения и режим дозирования

Общие рекомендации. Суточную дозировку медикамента делят пополам и принимают строго натощак с интервалом в 12 часов. Если пациент не способен проглотить капсулу целиком, ее содержимое растворяют в (чайной ложке) натурального яблочного сока и дают больному в течение 15 минут (получившаяся «суспензия» не подлежит хранению).

При необходимости возможен одновременный прием с гемопоэтическими факторами роста (например, Эритропоэтином), гидроксимочевиной или Анагрелидом.

Общая дозировка Тасигны зависит от диагноза и возраста пациента. Так, взрослым прописывают по 0,6 — 0,8 г в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени. Начальная доза составляет 400 мг в сутки. При хорошей переносимости и удовлетворительных лабораторных параметрах количество препарата повышают до терапевтического.

Нарушения функции почек. Изменения дозировки не требуется.

Сопутствующие сердечно-сосудистые патологии. Средство прописывают в стандартной дозе, но пациентам из группы риска регулярно делают ЭКГ и проводят другие диагностические тесты.

Больные старше 65 лет. Назначают в стандартной дозировке.

Коррекция дозы необходима при:

  • удлинении интервала QT до критических показателей;
  • возникновении симптомов гемотоксичности (снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов);
  • повышении уровня липазы, печеночных ферментов, билирубина;
  • развитии побочных реакций степени тяжести.

Дозу лекарства снижают до 400 мг и 0,23 г/м2 в сутки у взрослых и детей соответственно. Если подобные меры не приносят результата, лечение прекращают.

Побочные действия

Чаще других на фоне приема Тасигны отмечают изменения формулы крови:

  • у регистрируют снижение уровня нейтрофилов степени тяжести;
  • у уменьшение содержания тромбоцитов
  • у анемия

У большинства пациентов подобные осложнения развиваются в первые месяцы лечения, однако риск таких нежелательных явлений сохраняется в течение всего периода терапии.

Из других побочных реакций отмечают:

  • эпидермальную сыпь
  • чрезмерную сухость кожи
  • выпадение волос (6%);
  • периферические отеки (11%);
  • тошноту и рвоту
  • головную боль (31%);
  • чувство слабости (28%);
  • повышение температуры (14%);
  • астенический синдром (14%);
  • диарею (22%);
  • боли в руках и ногах (11%);
  • нарушения дыхания (13%).

Возможны:

  • частые бактериальные и вирусные инфекции различной локализации;
  • ухудшение аппетита и снижение массы тела;
  • периферические нейропатии;
  • нарушения периферического кровообращения;
  • изменение секреторной активности щитовидной железы;
  • одышка;
  • колебания артериального давления.

Также отмечают изменения лабораторных показателей, свидетельствующие о нарушениях электролитного, липидного обмена и работы печени. У некоторых пациентов возможны:

  • увеличение концентрации глюкозы;
  • снижение уровня P+, Са2+ и Mg2+;
  • повышение АЛТ и АСТ;
  • увеличение уровня билирубина и креатинина;
  • повышение количества холестерина.
Читайте также:  Хирургическое лечение гидраденита

Однако чаще всего подобные осложнения носят бессимптомный характер. Тяжесть побочных явлений редко превышает II степень, что не требует коррекции дозы лекарства.

Взаимодействие

С осторожностью Тасигну назначают в комбинации с:

  • препаратами, метаболизм которых протекает с участием CYP3A4 (иногда требуется коррекция дозы нилотиниба);
  • медикаментами, изменяющих уровень рН в пищеварительном тракте (рН напрямую влияет на абсорбцию нилотиниба).

При необходимости приема антацидов, временной промежуток между применением двух препаратов должна составлять не менее 2 часов.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

У некоторых пациентов на фоне проводимой терапии отмечали проявления гематотоксичности, связанные со снижением уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина. Подобные осложнения у подавляющего количества больных носили обратимый характер. Симптоматику держали под контролем при помощи временной остановки терапии или снижении дозы.

ОАК проводят с интервалом в 14 дней первые 8 недель приема Тасигны, а далее — раз в 30 дней при условии удовлетворительных результатов.

С осторожностью препарат прописывают пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями, включая недавно перенесенный (в течение полугода) инфаркт, ХСН, стенокардию, аритмию, удлинение интервала QT. В группу риска также входят больные с дефицитом К+ и/или Mg2+. В таких случаях необходим регулярный мониторинг паттерна ЭКГ.

Летальные исходы от кардиоваскулярных осложнений на фоне приема Тасигны отмечали в случаев.

Постоянный медицинский контроль требуется при лечении пациентов с сопутствующими патологиями печени, поджелудочной железы. С осторожностью препарат прописывают на фоне предшествующей операции на ЖКТ.

Нилотиниб обладает специфическими токсическими свойствами. У некоторых пациентов отмечают повышение уровня липазы, что свидетельствует о поражении поджелудочной железы. Подобные осложнения степени тяжести) возникают в случаев при назначении препарата в качестве второй линии терапии. Однако острый панкреатит развивается не более чем у 2% больных.

У пациентов с кардиоваскулярными факторами риска (ожирение, атеросклероз, отягощенная наследственность и др.) высока вероятность развития окклюзионной болезни периферических артерий, что, в свою очередь, может спровоцировать инфаркт и инсульт. Подобное осложнение различной степени тяжести встречается у

Перед назначением Тасигны проводят точные диагностические тесты для исключения инфицирования гепатитом В, так как на фоне лечения возможна манифестация патологии.

Требуется регулярная проверка уровня глюкозы в крови.

Передозировка

Превышение прописанного количества Тасигны сопровождается выраженной нейтропенией, сильной тошнотой и головокружением. Пациента госпитализируют и проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Прекращение терапии

Минимальная продолжительность лечения — 3 года (при условии хорошей переносимости). Решение об остановке терапии врач принимает на основании лабораторных показателей и объективной оценки состояния пациента.

Аналоги

Отечественным аналогом оригинального медикамента Тасигна является препарат Нилотиниб-Натив. Но достоверных клинических исследований, подтверждающих эффективность и профиль безопасности российского дженерика, не проводилось. Специалисты допускают, что прием Нилотиниба-Натив может не привести к ожидаемому клиническому эффекту.

Цена и где купить

Даже при наличии регистрационного свидетельства в России купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе Тасигну крайне сложно. В аптеке предлагают только отечественный препарат, который тоже редко есть в наличии. В связи с отсутствием в продаже оригинального медикамента специалисты рекомендуют заказать лекарство, например в Германии через фирмы посредников.

Доставка из Европы занимает в среднем одну неделю. Продать препарат компания может как по предоплате, так и наложенным платежом после получения заказа. Стоимость 28 капсул 200 мг составляет примерно 1400 евро, а 112 штук по 150 мг — 3850 евро. Цену препарата с дозировкой 50 мг нужно уточнять дополнительно.

Отзывы врачей

Николай Андреевич Касименко, онколог

По эффективности Тасигна превосходит аналогичные по механизму действия и показаниям лекарственные препараты, включая известный пациентам Гливек. Отзывы других онкологов подтверждают уже опубликованные факты о клиническом результате и хорошей переносимости средства.

Отзывы пациентов

Елена, 42 года

Принимаю Тасигну уже год. Врач назначил лекарство сразу после постановки диагноза и проведения всех тестов. По словам доктора, пока удается держать болезнь под контролем. Общие лабораторные показатели в норме. Из побочных эффектов беспокоят только отеки.

Как отличить оригинал от подделки

При покупке препарата через посредников необходимо обратить внимание на несколько нюансов. Надписи на коробке, аннотация, маркировка на флаконе/блистерах должна быть на немецком или английском языке без перевода и наклеек. У оригинального препарата совпадают номера партий, срок годности. Дополнительной гарантией качества служит оригинальный кассовый чек, который всегда предоставляют надежные посредники.

Результаты клинических испытаний

При наблюдении в течение двух лет за 321 пациентом устойчивый положительный результат отметили у 59% больных на фоне редукции лейкемических клеток. Медиана достижения терапевтического ответа составила Выживаемость без прогрессирования (на протяжении всего периода наблюдения) достигала 87%. При этом клинический эффект не зависел от типа мутации в гене Bcr-Abl.

Преимущество относительно препаратов аналогичного действия

В 2010 году на международной конференции в Орландо (Флорида, США) специалисты компании Novartis предоставили данные двухлетнего наблюдения за пациентами, получавшими нилотиниб (Тасигна) или иматиниб (торговое название Гливек). У всех больных диагностирован Ph+ (положительный по филадельфийской хромосоме) хронический миелолейкоз.

Одна группа пациентов получала Тасигну в дозе 0,6 г в сутки, вторая — Гливек по 0,4 г в день. В первой группе отметили достоверное снижение прогрессирования патологии на фоне слабо выраженных побочных явлений. У принимающих нилотиниб зарегистрировали стойкий цитогенетический и молекулярный ответ (до 70% в группе Тасигны и не более 21% в группе Гливека). В соответствии с лабораторными параметрами, существенно снизилась концентрация протеина Bcr-Abl, который и провоцирует прогрессирование патологии.

Специалисты отметили хорошую переносимость обоих препаратов, однако в группе приема Тасигны отказ от лечения вследствие тяжелых осложнений происходил гораздо реже (8% против 11%).

Тасигна: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tasigna

Код ATX: L01XE08

Действующее вещество: нилотиниб (Nilotinib)

Производитель: Новартис Фарма, АГ (Novartis Pharma, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Тасигна – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Тасигны – твердые желатиновые капсулы (содержат порошок почти белого или белого цвета):

  • дозировка 150 мг: размер №1, красно-коричневого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «BCR» черными чернилами;
  • дозировка 200 мг: размер №0, светло-желтого цвета, непрозрачные, с осевой маркировкой «NVR» и «TKI» красными чернилами.

Фасовка: по 4 шт. в блистере, 7 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 4 картонных пачек в коробку из картона); по 8 шт. в блистере, 5 блистеров в картонной пачке (возможна упаковка 3 картонных пачек в коробку из картона). В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тасигны.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: нилотиниб (в форме гидрохлорида моногидрата) – 150 или 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, полоксамер 188, лактозы моногидрат;
  • капсульная оболочка: капсулы 150 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); капсулы 200 мг – желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172);
  • состав чернил: капсулы 150 мг – шеллак (Е904), вода, бутанол, изопропанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), макрогол, краситель железа оксид черный (Е172); капсулы 200 мг – шеллак (Е904), вода, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нилотиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, противоопухолевым препаратом. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph+) лейкозных клеток.

Выраженное ингибирующее воздействие на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа объясняется высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфатом (АТФ). Также препарат активен в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, кроме T315I мутации.

У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) нилотиниб индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток, избирательно ингибирует пролиферацию.

Читайте также:  Процесс эко поэтапно

Тасигна не оказывает или оказывает незначительное воздействие на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), за исключением киназ, обладающих рецепторами к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), DDR-рецепторами, а также Kit- и эфриновыми рецепторами – они ингибируются при концентрациях нилотиниба в пределах терапевтических доз (при пероральном приеме), рекомендованных для лечения ХМЛ.

В хронической фазе Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) позволяет достичь большего цитогенетического ответа (52% случаев). При этом ответ достигается быстро (в среднем в течение 2,8 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 77% пациентов. Общая выживаемость больных через 24 месяца лечения нилотинибом составляет 87%.

В фазе акселерации Ph+ХМЛ терапия препаратом в дозе 400 мг 2 раза в сутки при неэффективности предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или развитии резистентности к ней гематологический ответ достигается в 55% случаев. При этом ответ достигается быстро (в течение 1 месяца) и при продолжении терапии (на протяжении 2 лет) сохраняется у 49% пациентов. Больший цитогенетический ответ достигается у 32% больных и при продолжении лечения сохраняется в 66% случаев.

Фармакокинетика

После перорального приема Тасигны всасывается порядка 30% препарата. Максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно в течение 3 ч. У здоровых добровольцев, принимавших препарат с пищей, отмечено увеличение показателей Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время») соответственно на 112 и 82%, по сравнению с лицами, получавшими капсулы натощак.

В случае приема Тасигны через 30 мин и 2 ч после еды наблюдается повышение биодоступности нилотиниба соответственно на 29 и 15%. У пациентов, перенесших частичную или тотальную гастрэктомию, снижается всасывание препарата (относительная биодоступность) примерно на 22 и 48% соответственно.

Биодоступность препарата, растворенного в яблочном пюре, при сравнении с приемом целых капсул не меняется.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. In vitro с белками плазмы связывается порядка 98% дозы.

В равновесном состоянии системная экспозиция препарата носила дозозависимый характер. Однако в случае приема суточной дозы более 400 мг зависимость повышения экспозиции от дозы выражена в меньшей степени.

Суточная равновесная концентрация (Css) в плазме на 35% выше при приеме дозы 400 мг 2 раза в сутки, чем при приеме дозы 800 мг 1 раз в сутки. AUC после дозы 400 мг 2 раза в сутки примерно на 13,4% выше, чем после дозы 300 мг 2 раза в сутки. На фоне терапии продолжительностью 12 месяцев при применении препарата в дозе 400 мг 2 раза в сутки, по сравнению с дозой 300 мг 2 раза в сутки, отмечено повышение Cmin (минимальной концентрации) и Cmax соответственно на 15,7 и 14,8%. При повышении разовой дозы с 400 мг до 600 мг (при двухразовой кратности приема в сутки) значительное увеличение Css не отмечено.

Css достигается к 8-му дню приема Тасигны. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css при приеме препарата 1 раз в сутки повышается примерно в 2 раза, при приеме 2 раза в сутки – в 3,8 раза.

В плазме крови нилотиниб циркулирует преимущественно в неизмененном виде. В исследованиях у здоровых добровольцев активное вещество метаболизировалось преимущественно путем окисления и гидроксилирования с образованием метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью.

У здоровых добровольцев после приема однократной дозы препарата более 90% выводилось в течение 7 дней, преимущественно с калом. При этом в неизмененном виде экскретировалось 69%.

Период полувыведения (Т½) после многократного приема Тасигны составляет примерно 17 ч.

При нарушениях функции печени значимые изменения фармакокинетических характеристик нилотиниба не отмечены. По сравнению с лицами без нарушений функции печени, у больных с легкими, умеренными и тяжелыми функциональными нарушениями печени при однократном приеме препарата отмечено снижение AUC нилотиниба соответственно на 35, 35 и 19%. Сmах в равновесном состоянии увеличивалась соответственно на 29, 18 и 22%.

Индивидуальные различия фармакокинетических параметров среди общей популяции были от умеренных до выраженных.

Показания к применению

  • впервые выявленный Ph+ХМЛ в хронической фазе;
  • Ph+ХМЛ в хронической фазе и в фазе акселерации при непереносимости предшествующей терапии (в т. ч. иматинибом) или резистентности к ней.

Противопоказания

  • наследственная непереносимость галактозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы, дефицит лактазы;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3F4 (лекарственных средств и продуктов питания, включая грейпфрутовый сок);
  • совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, особенно при сопутствующей гипокалиемии или гипомагниемии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (капсулы Тасигна применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

  • панкреатит (в т. ч. в анамнезе);
  • нарушения функции печени;
  • наличие факторов риска удлинения интервала QT (врожденное удлинение интервала QT, тяжелые или медикаментозно неконтролируемые заболевания сердца, в т. ч. клинически значимая брадикардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда).

Тасигна, инструкция по применению: способ и дозировка

Тасигну нужно принимать внутрь, между приемами пищи – не ранее двух часов после еды и не позже, чем за один час до следующего приема пищи. Капсулы глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, разрешается непосредственно перед приемом вскрывать капсулы и смешивать содержимое с 1 чайной ложкой (не более) яблочного пюре.

Рекомендуемая доза составляет по 400 мг (2 капсулы Тасигна 200 мг) 2 раза в сутки.

В случае пропуска очередного приема не нужно принимать удвоенную дозу, следует придерживаться стандартной схемы лечения.

Терапию препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

До назначения препарата следует скорректировать гипокалиемию/гипомагниемию, повышенную концентрацию мочевой кислоты и клинически выраженную дегидратацию (если таковые имеются). До начала приема Тасигны, спустя 7 дней и периодически во время лечения показан контроль электрокардиограммы (ЭКГ). Также в процессе терапии необходимо мониторировать уровень магния и калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Коррекция доз при развитии нейтропении и тромбоцитопении

При Ph+ХМЛ в хронической фазе в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 9 /л и/или тромбоцитов > 50 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

При Ph+ХМЛ в фазе акселерации в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л требуется отмена Тасигны и проведение клинических анализов крови. Если в течение 2 недель повышается количество нейтрофилов > 1 × 10 5 /л и/или тромбоцитов > 20 × 10 9 /л, лечение возобновляют в дозе, применявшейся до прерывания терапии. Если цитопения сохраняется, может потребоваться снижение дозы до 400 мг 1 раз в сутки.

Коррекция доз при развитии негематологических побочных эффектов

В случае появления умеренно выраженных или тяжелых негематологических реакций, Тасигну отменяют.

Лечение может быть возобновлено после исчезновения нежелательных нарушений, но в дозе 400 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем возможно повышение кратности приема до 2 раз в сутки по 400 мг.

В случае превышения верхней границы нормы (ВГН) активности липазы в крови в 2 раза, концентрации билирубина в 3 раза или печеночных трансаминаз в 5 раз следует снизить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать прием препарата.

Побочные действия

Тасигна может вызывать следующие побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Медицина
0 комментариев
No Image Медицина
0 комментариев
No Image Медицина
0 комментариев
No Image Медицина
0 комментариев
Adblock detector